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科學家揭示神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)控星形膠質(zhì)細胞鈣離子事件的亞細胞、單細胞和網(wǎng)絡水平的特征
來源: | 作者:康森特生物科技 | 發(fā)布時間: 2024-04-25 | 832 次瀏覽 | 分享到:

2024年4月17日加州大學Kira E. Poskanzer團隊在Nature雜志發(fā)表文章揭示了興奮性遞質(zhì)和抑制性遞質(zhì)對皮層星形膠質(zhì)細胞的鈣離子事件的差異性調(diào)控作用,這種調(diào)控作用依賴于縫隙連接。

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不同神經(jīng)遞質(zhì)誘發(fā)星形膠質(zhì)細胞的鈣離子活性存在差異

研究人員通過雙光子鈣成像觀察到在接受抑制性突觸受體激動劑baclofen誘發(fā)皮層星形膠質(zhì)細胞鈣離子信號增強具有延遲性、持續(xù)性特點,而興奮性突觸受體激動劑t-ACPD誘發(fā)星形膠質(zhì)細胞鈣離子信號增強具有快速、短暫性特點,表明星形膠質(zhì)細胞對不同神經(jīng)遞質(zhì)的響應存在時間分辨率和強度的差異性。

圖1:不同神經(jīng)遞質(zhì)誘發(fā)星形膠質(zhì)細胞的鈣離子活性存在差異

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神經(jīng)遞質(zhì)引起單細胞和網(wǎng)絡水平的星形膠質(zhì)細胞鈣離子變化


研究人員將抑制性遞質(zhì)GABA和興奮性遞質(zhì)Glu分別與籠鎖化合物進行結合,在雙光子顯微鏡800納米激發(fā)光刺激下可促進神經(jīng)遞質(zhì)的釋放(限定 在25平方微米內(nèi),持續(xù)時間為0.5-1秒),與此同時在900納米激光下觀察不同遞質(zhì)對同一個星形膠質(zhì)細胞鈣離子變化。他們發(fā)現(xiàn)解籠鎖促進神經(jīng)遞質(zhì)釋放后周圍星形膠質(zhì)細胞鈣離子活性增加,這種響應的時間分辨率為秒級別。然而抑制性和興奮性遞質(zhì)引起單個星形膠質(zhì)細胞的鈣離子變化之間并沒有差異。

通過上述解籠鎖技術,研究人員發(fā)現(xiàn)在釋放神經(jīng)遞質(zhì)后周圍星形膠質(zhì)細胞群(局部網(wǎng)絡)鈣離子活性增加,這種增加可被縫隙連接阻斷劑所阻斷。間隙連接蛋白43(CX43)是星形膠質(zhì)細胞進行細胞間通訊的關鍵分子。特異性敲除星形膠質(zhì)細胞CX43后也能顯著減弱神經(jīng)遞質(zhì)釋放后誘發(fā)的星形膠質(zhì)細胞局部網(wǎng)絡活性增加效應。進一步的Sholl分析發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放后可激活周圍200微米內(nèi)的星形膠質(zhì)細胞。



圖2、神經(jīng)遞質(zhì)引起網(wǎng)絡水平的星形膠質(zhì)細胞鈣離子變化

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興奮性遞質(zhì)促進鄰近星形膠質(zhì)細胞鈣離子事件傳播

星形膠質(zhì)細胞鈣離子事件是高度異質(zhì)性的,離體實驗發(fā)現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn)鄰近細胞最穩(wěn)定存在且與神經(jīng)遞質(zhì)釋放一致的事件是鈣離子傳播。傳播事件可能促進跨細胞區(qū)室的信息整合,實現(xiàn)附近突觸活動的協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)。通過在體雙光子顯微鏡觀察到皮層腦區(qū)也存在類似的一小群鈣離子傳播事件。興奮性遞質(zhì)Glu釋放后可增加鄰近星形膠質(zhì)細胞鈣離子傳播事件發(fā)生頻率,但抑制性遞質(zhì)并不發(fā)揮增強作用。在特異性敲除星形膠質(zhì)細胞CX43后可阻斷興奮性遞質(zhì)Glu釋放增加鈣離子傳播。



圖3:DRN-GAD2神經(jīng)元-PVT環(huán)路具有抑制覺醒的作用



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結論

本文通過雙光子顯微鏡解籠鎖技術從亞細胞結構、單細胞和細胞網(wǎng)絡三個維度揭示了興奮性和抑制性遞質(zhì)輸入對星形膠質(zhì)細胞鈣離子活性調(diào)控的特點。








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