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5-HT系統(tǒng)對舒郁膠囊藥效發(fā)揮的影響

來源: | 作者:康森特生物科技 | 發(fā)布時(shí)間: 2024-06-07 | 1281 次瀏覽 | 分享到:

舒郁膠囊已被中醫(yī)診所認(rèn)可為治療PMS/PMDD患者的授權(quán)藥物，并已證明可顯著減輕疼痛敏感癥狀。以往的研究表明，舒郁膠囊通過降低大鼠大腦中5-羥色胺受體的表達(dá)來減輕PMDD，通過與一線藥物氟西汀的比較來闡明該藥的作用。

導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(dPAG)定位及電極植入

用異氟醚麻醉大鼠，并將其固定在腦立體定位儀中進(jìn)行開顱手術(shù)，暴露腦膜和腦膜上方的腦表面。以0.15mm/min的慢流速在大鼠dPAG內(nèi)植入電極，預(yù)防局部腦組織損傷(AP:-0.61~0.61 mm;Ml:- 5.76~- 8.28 mm;DV:-4.60~- 5.64 mm)，電極用牙水泥固定在顱骨上。隨后，大鼠在逃跑和冰凍行為測試之前有一周的恢復(fù)期。

大鼠5-羥色胺(5-HT)和5-HIAA濃度測定與分析

大鼠在卵巢切除術(shù)后進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化的發(fā)情周期，并接受了外部激素啟動方案,然后服用舒郁膠囊或不同劑量的氟西汀。在雌二醇晚期植入微透析探針和引導(dǎo)套管收集PAG微透析樣本。每隔半小時(shí)采集一次樣本，時(shí)間間隔為舒郁膠囊或氟西汀服用前1小時(shí)至服用后3小時(shí)。采用液相色譜-質(zhì)譜法(LC-MS)測定樣品中5-HT和5-HIAA的濃度。

利用在體微透析技術(shù)排除了5-HT系統(tǒng)參與舒郁膠囊藥效發(fā)揮

研究人員利用微透析技術(shù)，實(shí)時(shí)監(jiān)測各組動物PAG腦區(qū)細(xì)胞外5-HT及其代謝產(chǎn)物含量，發(fā)現(xiàn)舒郁膠囊干預(yù)對5-HT濃度幾乎無影響，排除了5-HT系統(tǒng)參與舒郁膠囊藥效發(fā)揮。

(A) 舒郁膠囊與氟西汀對5-羥色胺影響的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)示意圖。(B)微透析程序示意圖。(C) 顯示微透析探針在PAG背側(cè)位置的照片。(D)經(jīng)舒郁膠囊或低/高氟西汀處理的雌二醇晚期大鼠PAG中5-HT的細(xì)胞外濃度。(E)疏郁膠囊或低/高氟西汀對雌二醇晚期大鼠PAG細(xì)胞外5-HIAA濃度的影響。(F) 5-HT/5-HIAA細(xì)胞百分比。

舒郁膠囊對PMDD大鼠抑郁行為和痛覺過敏的影響不依賴于5-羥色胺

許多研究都強(qiáng)調(diào)了5-HT與各種疾病狀態(tài)的關(guān)系，包括抑郁、焦慮、恐慌癥和疼痛癥狀。假設(shè)舒愈膠囊可以通過調(diào)節(jié)PAG中的5-HT來改善PMDD大鼠的抑郁和疼痛敏感性。結(jié)果顯示，各組間5-HT濃度無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(圖5D)。然而，與對照組相比，舒郁膠囊或低/高氟西丁治療組的5-HIAA濃度降低(圖5E)。然而，各組間5-HIAA/5-HT百分比無顯著差異(圖5F)。因此，舒郁膠囊對大鼠PAG中5-HT水平無調(diào)節(jié)作用，這些結(jié)果為進(jìn)一步深入研究疏郁膠囊的藥理作用提供了有價(jià)值的參考信息。

文章來源：

Geng, X., Wang, X., Liu, K., Xing, Y., Xu, J., Li, Z., Zhang, H., Hu, M., Gao, P., Chen, D., Liu, W., Li, K., & Wei, S. (2024). ShuYu Capsule Alleviates Emotional and Physical Symptoms of Premenstrual Dysphoric Disorder: Impact on ALLO Decline and GABAA Receptor δ Subunit in the PAG Area. Phytomedicine.